發(fā)布時(shí)間：2023-09-06 人氣：354 作者：天之恒
(1)復(fù)制方法 成年大鼠，按8mg/kg體重的劑量經(jīng)靜脈注射二氯二丁基錫(DBTC)，2周后，即可誘導(dǎo)成為慢性胰腺炎動(dòng)物模型。DBTC溶液的配制方法：將DBTC溶解在無水乙醇中，然后與甘油混合，乙醇與甘油的比例為2：3，DBTC的濃度為4％。
(2)模型特點(diǎn) 其原理是DBTC可引起大鼠的膽管上皮細(xì)胞損傷，壞死的上皮細(xì)胞聚集造成胰膽管阻塞。此模型特點(diǎn)是注射DBTC溶液后第5、7、14d，大鼠胰腺組織內(nèi)有粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，在最初的2周內(nèi)，胰腺頭部的形態(tài)學(xué)改變比尾部明顯；2周后胰腺組織內(nèi)開始出現(xiàn)成纖維細(xì)胞，最終形成纖維化。應(yīng)用本方法模型成功率約為80％。
(3)比較醫(yī)學(xué) 慢性胰腺炎動(dòng)物模型的制備方法最常用的方法是以富含蛋白質(zhì)、脂肪的特殊飼料(MB-3配方)來誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生慢性胰腺炎，其次是采用通過大鼠靜脈、腹腔或胰膽管內(nèi)注射化學(xué)試劑的方法。但受所用大鼠種類、化學(xué)藥物的因素影響，通常所復(fù)制的慢性胰腺炎動(dòng)物模型是有差異的，導(dǎo)致形成慢性胰腺炎的機(jī)制也有很大區(qū)別。諸如食物誘導(dǎo)法所用的WBN/Kob大鼠本身有TGF-β的高表達(dá)，富含蛋白質(zhì)、脂肪的特殊飼料能進(jìn)一步促進(jìn)胰腺纖維化；靜脈注射DBTC可能通過藥物引起大鼠膽管上皮細(xì)胞損傷，壞死的上皮細(xì)胞聚集造成胰膽管的阻塞，先出現(xiàn)急性間質(zhì)性胰腺炎，以后成為慢性病程，最后形成纖維化；而腹腔內(nèi)注射雨蛙肽和TGF-β則是在雨蛙肽反復(fù)引起急性水腫型胰腺炎的基礎(chǔ)上，TGF-β加重了胰腺炎的纖維化進(jìn)程；腹腔內(nèi)注射二乙基二硫代氨基甲酸鈉(Diethy Mithiocarbamate, DDC)和超氧化物歧化酶(SOD)產(chǎn)生抑制，通過反復(fù)的氧化刺激胰腺，在2～3周內(nèi)導(dǎo)致胰腺產(chǎn)生纖維化；胰膽管內(nèi)注射三硝基苯磺酸(Trinitrobenenze sulfonic acid, TNBS)激活胰腺星狀細(xì)胞引起了胰腺的纖維化。從模型制作時(shí)間來看，通過大鼠尾靜脈內(nèi)注射DBTC和大鼠腹腔內(nèi)注射DDC的方法僅需2～3周的時(shí)間；胰膽管內(nèi)注射TNBS的方法需4周；腹腔內(nèi)注射雨蛙肽和TCF-β來誘導(dǎo)反復(fù)發(fā)作性胰腺炎的方法成模需6周；食物誘導(dǎo)法所需時(shí)間最長，采用MB-3配方飼料則需12～16周。
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